Superúspěšná série filmů Smrtonosná zbraň, ve které hráli, od začátku (první díl vznikl roku 1987) Mel Gibson a Danny Glover policejní detektivy Martina Riggse a Rogera Murtaugha, vstupuje do své čtvrté části. A už brzy se zjistí, jestli překoná finanční úspěch Smrtonosné zbraně 3, která dosud celosvětově vydělal nejvíc peněz ze všech. V tomto dílu se také poprvé objevila Rene Russoová, která ztvárnila Lornu Coleovou, přítelkyni Martina Riggse. Od té doby diváci návrat silné herecké sestavy z trojky stále požadovali. Takže, čekání skončilo. Detektivové Riggs, Murtaugh a Coleová jsou opět zde, opět s velice aktivním Leo Getzem (Joe Pesci) a nyní navíc posíleni mladým detektivem Lee Buttersem (Chris Rock). Tým musí rozplést sérii případů, do kterých je zamotán šéf asijského podsvětí (hvězda hongkongských akčních filmů Jet Li), který jim všem jde po krku.